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太空细胞培养实验:细胞在微重力下的惊人变化

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太空细胞培养实验:细胞在微重力下的惊人变化

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从人类迈出进入太空的第一步开始,太空环境对生命的影响就一直是科学家最关心的课题之一。和地面截然不同的微重力环境,会给生命带来怎样的改变?几十年里,各国航天机构把各种细胞送上太空,在空间站、航天飞船里开展了无数次细胞培养实验,结果发现,原本在地面规规矩矩生长的细胞,到了太空微重力环境里,会出现很多我们完全意想不到的惊人变化,这些变化不仅刷新了我们对细胞生物学的认知,更给再生医学、癌症治疗等领域带来了全新的可能。


微重力环境最直观的改变,是细胞的生长方式。在地面上,因为重力的影响,细胞培养大多只能沿着培养皿平面做二维生长,叠成薄薄一层,和人体内真实的三维生长环境差别很大。可到了微重力环境里,重力消失,细胞不会因为重力沉在容器底部,反而可以悬浮在培养液中,自然地聚集成团,朝着三维方向增殖分化,形成和人体内组织器官结构更接近的3D细胞聚集体。


科学家们很早就发现了这个特点,早期NASA用旋转培养系统模拟微重力做实验,就观察到细胞不仅能自主聚集成团,还能合成基质、分化形成类似真实组织的窦状结构,更方便营养物质和氧气运输,和体内生长状态高度相似。我国天舟一号任务中开展的胚胎干细胞培养实验也证实了这点:太空微重力环境更有利于胚胎干细胞形成三维聚集体,还能帮助干细胞维持多能性,也就是保持分化成各种组织细胞的能力,比起地面培养的干细胞,在太空生长的干细胞能更长时间保持干细胞特性,不会轻易提前分化。后来天舟六号的干细胞实验更进一步,首次实现了人类干细胞“太空造血”,证明微重力环境下的干细胞完全可以完成功能性血细胞的分化发育,给未来体外大规模生产造血细胞提供了全新的方向。


除了生长方式,细胞的结构也会在微重力环境下发生明显改变。几十年的太空飞行研究已经证实,哪怕是单个体外培养的细胞,也能感知到微重力环境的变化,并且从结构到功能都做出相应调整。在所有观测到的变化里,细胞骨架的重组是最核心的改变。原本在地面重力环境下,细胞骨架维持着稳定的力学平衡,当重力突然消失,这种平衡被打破,细胞骨架就会发生重构,进而影响整个细胞的形态、黏附和运动能力。


有研究对骨骼细胞、血管内皮细胞、免疫细胞等多种细胞的太空培养结果做了汇总,发现几乎所有细胞都会出现细胞骨架的重组,这种结构改变还会进一步传递,转化为细胞内的生物化学信号,影响细胞的基因表达和生理功能。比如长期太空飞行中宇航员会出现肌肉萎缩、骨量流失,就是因为肌肉细胞和成骨细胞在微重力下结构发生改变,增殖分化能力下降,凋亡速度加快,这些变化都和细胞骨架的重构直接相关。搞清楚微重力下细胞骨架的变化规律,我们就能针对性开发出对抗太空骨流失肌肉萎缩的药物,保障航天员的长期太空飞行健康。


更让人意外的是微重力对干细胞分化的影响。国际上很多研究团队都发现,微重力环境会抑制干细胞的终末分化,让干细胞更长时间保持未分化状态。我国在实践十号返回式卫星上开展的胚胎发育实验,还有天舟一号的在轨实验都证实,太空微重力环境下,胚胎干细胞的终末分化速度会变慢,多能性基因维持在更高水平,这种特性刚好解决了地面干细胞培养的一个大难题:我们需要大规模扩增干细胞的时候,总怕细胞培养到一半就提前分化,没法得到足够多的干细胞,而微重力环境刚好能帮我们解决这个问题,让我们能在太空获得大量保持干性能的干细胞,带回地面再诱导分化成需要的组织细胞,用于再生医学治疗。


美国斯坦福大学在国际空间站开展的心肌干细胞分化实验也观察到了有趣的变化:分化出来的心肌细胞在太空时会出现略微不规律的搏动节律,返回地面之后又会恢复正常的跳动节奏,这个变化让科学家对心肌细胞的电生理活动有了全新的认知,也给心脏病的研究提供了全新的模型。还有研究发现,微重力环境下,新生儿的心脏祖细胞会更容易增殖,甚至回到更原始的未分化状态,而成年人的心脏祖细胞却不会有这种变化,微重力还能激活一些和组织再生相关的遗传通路,帮助受损组织再生,这个发现未来可能会用于开发心脏损伤再生的新疗法。


对于肿瘤细胞的研究,太空细胞培养也带来了全新的发现。很多肿瘤细胞在微重力环境下,会形成更接近真实肿瘤体内结构的3D聚集体,也就是类肿瘤球体,这种结构比地面培养的单层肿瘤细胞更能模拟真实肿瘤的微环境,方便科学家研究肿瘤的发生、转移和耐药性,测试抗癌药物的效果。NASA很早就把乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞送上太空培养,发现微重力环境下肿瘤细胞的增殖和侵袭能力会发生改变,有些研究甚至发现微重力能抑制某些肿瘤细胞的增殖,这些发现给抗癌药物研发打开了全新的思路。


现在,随着我国空间站进入常态化运营,越来越多的太空细胞培养实验正在开展,从天舟一号到天舟八号,我们对微重力下细胞变化的认知越来越深入。天舟八号任务中,科学家还在开展空间微重力下人多能干细胞3D生长及分化研究,进一步探索微重力如何影响干细胞的三维生长,未来有望实现干细胞在太空的大规模扩增,为地面的再生医学治疗提供源源不断的优质干细胞。


很多人会问,花这么大代价把细胞送上太空做实验,到底有什么用?其实这些在太空观察到的细胞变化,不光能帮我们适应太空环境,保障航天员健康,更能直接惠及地面上的普通人。比如我们搞清楚微重力如何维持干细胞干性能,就能开发出更好的地面干细胞培养技术,让干细胞治疗成本更低,效果更好;我们搞清楚微重力如何改变肿瘤细胞结构,就能研发出更有效的抗癌药;甚至未来我们可能真的会在太空工厂大规模培养干细胞和组织,运回地面用于器官移植,解决供体不足的问题。


从第一颗细胞进入太空,到今天我们在空间站常态化开展细胞培养实验,人类对微重力下生命变化的探索才刚刚起步。那些在微重力环境下发生的惊人变化,是大自然给我们的全新礼物,等待着我们一点点揭开它的面纱。未来,随着更多太空实验的开展,我们一定会获得更多全新的发现,这些发现最终会转化成改变我们生活的医疗技术,让更多人受益于太空探索的成果。


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